科学家已经确定了世界上最危险的真菌病原体之一的菌株，已经对我们最有效的抗真菌药物产生耐药性，这些药物对正在开发的迫切需要的新治疗方法产生耐药性的可能性也增加了5倍。
这项由曼彻斯特大学的两位研究人员领导并发表在《自然通讯》上的研究，极大地促进了我们对烟曲霉如何迅速产生耐药性的理解。
这种霉菌存在于土壤、堆肥和腐烂的植被中，对有一系列健康问题的人来说可能是致命的，包括那些免疫系统较弱和呼吸系统有问题的人。
全世界每年有数百万人患上侵袭性和慢性曲霉病，死亡率在30%至90%之间。
只有三种抗真菌药物可用于治疗疾病，只有一类，即唑类，适合长期口服。
由于在农业中使用了一类被称为dmi的杀菌剂，对唑类的抗药性正在蔓延。耐药可使侵袭性曲霉病的死亡风险加倍。
根据这项由威康基金会资助的研究，对唑类药物耐药的菌株对目前临床试验中的新疗法产生耐药性的可能性要高出五倍以上。
这项研究是在该小组之前的研究之后进行的，该研究表明，一种名为ipflufenoquin的农业杀菌剂——目前正在世界各国当局的考虑之中——如何对一种目前正在试验治疗烟曲霉感染的新药olorofim产生毁灭性的影响。
F2G有限公司是一家从曼彻斯特大学分拆出来的公司，在20年的时间里投资了超过2.5亿英镑用于开发olorofim，该公司目前处于后期临床试验阶段，目标是在未来几年内投入临床应用。
由于olorofim对抗唑感染有效，它可以挽救许多受影响患者的生命。
然而，ipflufenoquin可能会严重影响新药，因为它具有相同的生物靶点，并且与olorofim相同的杀死真菌的方式。
通过将来自不同基因的烟曲霉天然菌株的数十亿孢子暴露在一系列药物中，他们在实验室加速了进化，以预测耐药性进化的可能性。
他们发现，进化得更快的菌株，也是那些已经对唑类药物产生抗药性的菌株。这些菌株在控制真菌修复突变DNA系统的基因上发生了遗传变化，这种系统被称为错配修复系统。
通过使用CRISPR-Cas9在实验室中复制这些变异，他们能够将错配修复系统的变化与烟曲霉进化出对新药的抗性的能力直接联系起来。
来自曼彻斯特大学的合著者Michael Bromley教授说：“烟曲霉的特定菌株对唑类药物有抗药性，而唑类药物是慢性曲霉病唯一有效的长期治疗方法。
“但这些菌株也有较高的突变率，因为它们的DNA错配修复系统发生了变化——真菌修复DNA错误的系统。
“这意味着已经对我们的一线治疗产生耐药性的分离株可能比耐药分离株对新药产生耐药性的速度快5倍，可能导致菌株对所有抗真菌药物产生耐药性。”
