巴伯拉罕研究所(Babraham Institute)的研究人员利用他们对细胞信号传导的理解，强调了一种新兴的癌症和炎症治疗方法中的一个缺陷。刚刚发表在《生化学会汇刊》上的一篇新评论总结了研究人员目前的知识，其中包括他们今年早些时候发表在《自然通讯》上的研究细节。提高对这些发现的认识将防止商业制药公司在与该药物靶点有关的进一步药物发现研究上浪费精力和资源。
这项研究的重点是癌症和炎症的新兴药物靶点，以及利用小分子抑制剂开发一种新的精准药物——一种基于对疾病的遗传理解而与患者相匹配的药物。在这种情况下，正在研究的化合物针对的是一种名为ERK5的参与细胞信号传导的蛋白质。已知ERK5在一些疾病中发挥重要作用，尤其是在炎症和癌症中，并且被认为促进细胞增殖。
抑制这种蛋白是开发新型抗炎或抗癌疗法的一种有吸引力的策略，各种大型制药公司都有商业研究计划来探索这种治疗目的(例如，拜耳公司、勃林格殷格翰公司和阿斯利康公司)。
在使用一些潜在的ERK5抑制剂进行研究时，巴伯拉罕研究所的Pamela Lochhead博士和Simon Cook博士以及来自纽卡斯尔大学、英国约克大学和美国哈佛医学院的合作者注意到一种不同寻常的效果;抑制剂的作用与预期相反，激活了ERK5而不是阻断它。该团队运用他们对ERK5信号通路的知识来剖析这一现象的分子基础。
正如他们在最新综述中总结的那样，研究小组发现ERK5的意外激活是由于抑制剂的结合位置。ERK5抑制剂结合到蛋白质的激酶结构域，导致蛋白质被穿梭到细胞核并被激活。
阻断ERK5具有治疗潜力，但激活它可能会产生不良后果，刺激不需要的细胞生长。在治疗黑色素瘤(一种皮肤癌)的一种精密药物中，也曾出现过类似的观察结果，这种药物无意中导致了另一种皮肤癌——皮肤鳞状细胞癌。
这些研究结果和对现状的进一步了解将防止这种情况再次发生。
